STUDIES COVID 19 EN MOLECULAIRE WATERSTOF : simplebooklet.com

SEPT. 2023 SAMENVATTING INTERNATIONALE STUDIES MOLECULAIRE WATERSTOFGASTHERAPIE EN COVID 19 Met dank aan onze Duitse distributeur dr. med. Franz-Josef Schingale , MeySchi GmbH Covid 19 en Waterstof [1-19]. Moleculaire waterstof wordt aanbevolen door artsen en gezondheidsexperts vanwege de therapeutische toepassingen voor ons lichaam. Waterstof werkt als een krachtige antioxidant, bestrijdt ontstekingen en chronische ziekten, geeft energie, versterkt het immuunsysteem en heeft een zeer positief effect op de hersenen. Moleculaire waterstof (H2) verbetert mitochondriale disfunctie door hydroxylradicalen, de krachtigste oxidant onder de reactieve zuurstofsoorten, weg te vangen. Van H2 is gemeld dat het acute en chronische vermoeidheid verbetert in dierstudies en klinische onderzoeken. Sinds 2007 tot 2017 zijn er meer dan 400 originele artikelen gepubliceerd waarin het therapeutische potentieel van moleculaire waterstof (H(2)), het nieuwste lid van de familie van medicinale gassen met selectieve antioxiderende eigenschappen, wordt geëvalueerd. Recente studies suggereren echter dat H(2) naast oxidatieve stress ook andere mitochondriale processen kan beïnvloeden, waaronder metabolische routes die cellulaire energie aandrijven (20). Het heeft ondersteunende effecten op de symptomen van het vermoeidheidsyndroom, zelfs na Covid 19 infecties en na long Covid 19. Waterstof is het kleinste molecuul en werkt als een nanodeeltje. Het gaat door de cellen naar de mitochondriën, verbetert de energie en bestrijdt tegelijkertijd de oxidatieve processen. Internationale literatuur met samenvattingen 1. Chen, K.D., W.C. Lin, and H.C. Kuo, Chemical and Biochemical Aspects of Molecular Hydrogen in Treating Kawasaki Disease and COVID-19. Chem Res Toxicol, 2021. 34(4): p. 952-958. Kawasaki-achtige ziekte veroorzaakt door COVID-19 deelt een aantal symptomen met KD, aangeduid als multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen, en is gemeld in de Verenigde Staten, Italië, Frankrijk, Engeland en andere gebieden in Europa, met een bijna 6-10 keer of meer toename in vergelijking met voorgaande jaren van de prevalentie van KD. Waterstofgas is een stabiele en efficiënte antioxidant die een positief effect heeft op oxidatieve schade, ontsteking, celapoptose en abnormale bloedvatontsteking. Dit overzicht beschrijft de chemische en biochemische aspecten van waterstofgasinhalatie bij de behandeling van KD en COVID-19. 2. Ostojic, S., COVID-19 en moleculaire waterstofinhalatie. Therapeutic Advances in Respiratory Disease, 2020. 14: p. 175346662095105. Recente openbare rapporten van China's National Health Commission en het Chinese Center for Disease Control and Prevention hebben effectieve zuurstoftherapie-maatregelen aanbevolen als onderdeel van de algemene behandeling bij patiënten met nieuw coronavirus pneumonie (COVID-19).1,2 Beide documenten onthulden een nogal exotische verhouding van waterstof en zuurstof (66,6% H2 tot 33,3% O2) als samenstelling van het gasmengsel voor inhalatie. Terwijl hoge zuurstofniveaus worden toegediend vanwege duidelijke longdisfunctie in COVID-19, blijft het mengen

Page 3

met waterstofgas voor een ademhalingsmengsel raadselachtig. Waterstof wordt waarschijnlijk toegevoegd als een inert onderdeel van het ademgas, maar het kan op zichzelf ook een gunstig effect hebben. Een recente studie suggereerde dat waterstofgas de ontsteking van de luchtwegen remt bij patiënten met astma,3 een effect dat de toestand van ontstekingscytokinen die in COVID-19 worden gezien, zou kunnen verbeteren.4 Twee multicenter gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) met inhalatiewaterstof voor COVID-19 zijn opgenomen in het register van klinische onderzoeken van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in februari en maart 2020, maar er is nog geen bewijs beschikbaar dat deze aanpak ondersteunt. Er moet ook rekening worden gehouden met een andere factor: het potentieel van waterstof in hoge concentraties om explosies te veroorzaken die worden aangestoken door statische elektriciteit. Net als andere veelbelovende (en dringend noodzakelijke) therapeutica voor COVID-19 vereist gasvormig waterstof dus versnelde maar aandachtige onderzoeks- en goedkeuringstrajecten, met voldoende garanties voor werkzaamheid en veiligheid.5 Het afsnijden van de hoeken voor de eenvoudigste molecule in het heelal kan een stap terug zijn voor de waterstofonderzoeksgemeenschap buiten dit specifieke coronavirus. 3. L.V. Shogenova, T.T.T., N. O. Kryukova, K. A. Yusupkhodzhaeva, D. D. Pozdnyakova, T. G. Kim, A. V. Chernyak, Е. N. Kalmanova, O. S. Medvedev, T. A. Kuropatkina, S. D. Varfolomejev, A. M. Ryabokon, O. А. Svitich, M. P. Kostinov, Ibaraki Kunio, Maehara Hiroki, A. G. Chuchalin, Waterstofinhalatie in het revalidatieprogramma van het medisch personeel hersteld van COVID-19. Cardiovasculaire therapie en preventie, 2021. 20(6). Actieve waterstofinhalatie (H(H2O)m) heeft krachtige antioxidante en anti-apoptotische effecten. De afgelopen jaren is het gebruikt in een aantal experimentele en klinische studies. Inhalatietherapie met H(H2O)m in het revalidatieprogramma van COVID-19 overlevenden tijdens de herstelperiode is een veilige en zeer effectieve methode. Manifestaties van stille hypoxemie en endotheeldisfunctie namen af, terwijl de inspanningstolerantie toenam. Wat laboratoriumtests betreft, werd een afname van het aantal witte bloedcellen, de geschatte pulmonale shuntfractie en het lactaatgehalte aangetoond. 4. Xu, K., Waterstof-zuurstofinhalatie voor de behandeling van COVID-19. 2020: WORLD SCIENTIFIC. 150. COVID-19 longontsteking teistert de wereld. Geconfronteerd met het gebrek aan gespecialiseerde behandeling is er met succes een nieuwe vorm van waterstof-zuurstof inhalatietherapie ontwikkeld. Moleculaire waterstof, een zeer veilig "fysiologisch gas", is in staat gebleken om longschade veroorzaakt door virussen zoals COVID-19 te verminderen, dyspneu te verbeteren en ziekteherstel te bevorderen dankzij de genezende biologische eigenschappen. 5. Luo, P., et al., Waterstof-zuurstoftherapie verlicht klinische symptomen bij twaalf patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis waren opgenomen: Een retrospectieve studie van medische dossiers. Geneeskunde, 2022. 101(9). Een retrospectieve studie van medische dossiers werd uitgevoerd in Shishou Hospital of Traditional Chinese Medicine in Hubei, China. COVID-19-patiënten (leeftijd ≥ 30 jaar) die van 29 januari tot 20 maart 2020 in het ziekenhuis waren

Page 4

opgenomen, werden onderworpen aan de controlegroep (n = 12) die routinetherapie kreeg en de casegroep (n = 12) die aanvullende waterstof-zuurstoftherapie kreeg. De klinische kenmerken van COVID-19 patiënten werden geanalyseerd. De fysiologische en biochemische indexen, waaronder ontstekingsindicatoren van het immuunsysteem, elektrolyten, het myocardiale enzymprofiel en lever- en nierfuncties, werden voor en na de waterstof-zuurstoftherapie onderzocht. De resultaten toonden significante dalingen in het neutrofielenpercentage en de concentratie en abnormale proportie van C-reactief proteïne bij COVID-19 patiënten die extra waterstof-zuurstoftherapie kregen. Deze nieuwe therapie kan de klinische symptomen van COVID-19 patiënten verlichten door het onderdrukken van 6. Milovancev, A., et al., Waterstofrijk water verlicht ontsteking en vermoeidheid in COVID-19. Een pilotstudie: Een pilotstudie. Europees Tijdschrift voor Ontsteking, 2022. 20: p. 1721727X221094197. Onze resultaten komen overeen met eerdere studies die aantoonden dat HRW vermoeidheid kan tegengaan na slaaptekort, zware inspanning en andere stressgerelateerde omstandigheden.5 Toch wierven we ook HRW aan. hier een vrij klein aantal COVID-19-patiënten, met een onevenwichtige verdeling tussen mannen en vrouwen (vrouwen waren bijvoorbeeld 1,5 keer zo talrijk als mannen), een beperkte leeftijdsgroep (er werden bijvoorbeeld geen jongeren of ouderen geïncludeerd), samen met een korte lijst van biochemische indicatoren met betrekking tot ontsteking en vermoeidheid die in deze pilotstudie werden gecontroleerd. 7. Tian, Y., et al., Waterstof, een nieuw therapeutisch molecuul, reguleert oxidatieve stress, ontsteking en apoptose. Front Physiol, 2021. 12: p. 789507. Moleculaire waterstof (H2) is een kleurloos en reukloos gas. Studies hebben aangetoond dat H2-inhalatie therapeutische effecten heeft in veel dierstudies en klinische onderzoeken, en de toepassing ervan wordt onlangs aanbevolen in de nieuwe richtlijnen voor de behandeling van longontsteking door het coronavirus in China. H2 heeft een relatief kleine moleculaire massa, waardoor het zich snel verspreidt en door celmembranen dringt om een breed scala aan biologische effecten uit te oefenen. Het kan een rol spelen bij de behandeling en preventie van een verscheidenheid aan acute en chronische ontstekingsziekten, zoals acute pancreatitis, sepsis, ademhalingsaandoeningen, ischemie-reperfusie letsel ziekten, auto-immuniteitsziekten, enz. H2 wordt voornamelijk toegediend via inhalatie, het drinken van H2-rijk water of injectie van H2-zoutoplossing. Het kan deelnemen aan ontstekingsremmende en antioxiderende activiteiten (mitochondriaal energiemetabolisme), regulering van het immuunsysteem en celdood (apoptose, autofagie en pyroptose) door overmatige productie van reactieve zuurstofspecies te vernietigen en de nucleaire transcriptiefactor te moduleren. Het onderliggende mechanisme van H2 is echter nog niet volledig onthuld. Vanwege de veiligheid en potentiële werkzaamheid heeft H2 een veelbelovend potentieel voor klinisch gebruik tegen veel ziekten. Dit overzicht toont de rol van H2 in antioxidatieve, ontstekingsremmende en anti-apoptotische effecten en het onderliggende mechanisme, met name in coronavirus ziekte-2019 (COVID-19), en biedt strategieën voor de medische toepassing van H2 voor verschillende ziekten.

Page 5

8. Yang, M., et al., Waterstof: A Novel Option in Human Disease Treatment. Oxid Med Cell Longev, 2020. 2020: p. 8384742. H2 heeft in veel klinische onderzoeken ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen laten zien en de toepassing ervan wordt aanbevolen in de nieuwste Chinese richtlijnen voor de behandeling van longontsteking door het nieuwe coronavirus (NCP). Klinische experimenten hebben de verrassende bevinding aan het licht gebracht dat H2-gas de longen en extrapulmonale organen kan beschermen tegen pathologische prikkels bij NCP-patiënten. De mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan de werking van H2-gas zijn niet duidelijk. H2-gas kan de ontstekingsremmende en antioxidantactiviteit, het mitochondriaal energiemetabolisme, endoplasmatische reticulumstress, het immuunsysteem en celdood (onder andere apoptose, autofagie, pyroptose, ferroptose en de circadiane klok) reguleren en heeft een therapeutisch potentieel voor veel systemische ziekten. Dit artikel geeft een overzicht van het basisonderzoek en de meest recente klinische toepassingen van H2-gas in multiorgan systeemziekten om strategieën vast te stellen voor de klinische behandeling van verschillende ziekten. 9. Russell, G., Thomas, A., Nenov, A., & Hancock, J., De invloed van moleculaire waterstoftherapieën bij het beheersen van de symptomen van acute en chronische COVID-19. Archief Medisch Onderzoek, 2022. 10(9). Oxy-waterstofgas (HHO) is een gasvormig mengsel van moleculaire waterstof (H2) en moleculaire zuurstof (O2) dat wordt gegenereerd door elektrolyse van water en wordt toegediend in een verhouding van 2:1 (respectievelijk 66% en 33%) door middel van niet-invasieve inhalatieapparaten zoals neuscanules of vernevelaars. Hoewel er nog maar weinig wetenschappelijk bewijs is dat deze nieuwe en opkomende therapie ondersteunt, wijzen de eerste onderzoeken erop dat oxywaterstof cytoprotectieve kwaliteiten heeft, met name door de oxidatieve stress te verminderen en de ontstekingsreactie af te zwakken. Deze aspecten zijn vooral gunstig wanneer we kijken naar de ademhalingsgenees- kunde, omdat bekend is dat onderliggende ontstekingen de pathologische progressie van talrijke ademhalingsaandoeningen bepalen, waaronder astma, chronische obstructieve longaandoeningen en, relevant, COVID-19. Directe toediening aan het longparenchym zal waarschijnlijk ook de effectiviteit van deze opkomende medische therapie vergroten. Dit verhalende overzicht wil duidelijk maken hoe deze specifieke combinatie van gassen cellulaire processen op moleculair niveau kan beïnvloeden door zich te richten op de evolutionaire behoefte aan zowel O2 als H2. Verder beoordelen de auteurs de huidige beschikbare gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van HHO in een klinische omgeving. 10. Lucas, K., M. Rosch, and P. Langguth, Molecular hydrogen (H(2) ) as a potential treatment for acute and chronic fatigue. Arch Pharm (Weinheim), 2021. 354(4): p. e2000378. Samengevat heeft moleculaire waterstof een uitstekend profiel als anti-apoptotisch, ontstekingsremmend en antioxidant, met eigenschappen die gebruikt kunnen worden voor een reeks van menselijke ziekten. Door de verscheidenheid aan beschikbare toedieningsmechanismen kan H2 worden gebruikt in tal van scenario's, variërend van dagelijkse voedingssupplementatie tot chronische en

Page 6

acute nosocomiale behandeling. Daarnaast bieden geavanceerde innovaties zoals inhalatieapparaten, patches en tabletten een handige en draagbare methode voor het toedienen van waterstof die gemakkelijk is toe te dienen en daarom een groot potentieel heeft voor gebruik in chronische, spoedeisende en herstellende zorg. 11. Singh, R.B., et al., Molecular hydrogen as an adjuvant therapy may be associated with increased oxygen saturation and improved exercise tolerance in a COVID-19 patient. Clin Case Rep, 2021. 9(11): p. e05039. Die Behandlung mit HRW kan die Sauerstoffsättigung bei Patienten mit Hypoxie verbessern, wie in dieser Fallstudie dargestellt. Die Wasserstofftherapie kan ook de Belastungstoleranz verbeteren, wat leidt tot aanzienlijk minder Hypoxieepisoden tijdens de zwangerschapstraining. Es wird vorgeschlagen, dass eine Wasserstoffsupplementierung eine selektive Antioxidation, Entzündungshemmung, Anti-Apoptose und günstige Veränderungen der Genexpression bewirken und als therapeutischer Gassignalmodulator wirken kann.Wasserstoffreiches Wasser könnte eine schützende Wirkung auf Personen ausüben, die unter Symptomen leiden, die mit einer postakuten COVID-19-Erkrankung einhergehen, unabhängig davon, ob diese durch eine Virusinfektion oder als seltene Nebenwirkung einer Impfung ausgelöst wurde. Goed gecontroleerde klinische onderzoeken zijn noodzakelijk om dit vorläufigen Fallbericht zo goed mogelijk te laten functioneren. 12. Fu, Z. en J. Zhang, Molecular hydrogen is a promising therapeutic agent for pulmonary disease. J Zhejiang Univ Sci B, 2022. 23(2): p. 102-122. Moleculaire waterstof heeft biologische effecten op bijna alle organen. Het heeft antioxidatieve, ontstekingsremmende en verouderingsremmende effecten en draagt bij aan de regulatie van autofagie en celdood. Als belangrijkste orgaan voor gasuitwisseling worden de longen voortdurend blootgesteld aan verschillende schadelijke irriterende stoffen uit de omgeving. Kortstondige of langdurige blootstelling aan deze schadelijke stoffen leidt vaak tot longschade en veroorzaakt ademhalings- en longaandoeningen. Acute en chronische ademhalingsziekten hebben een hoge morbiditeit en mortaliteit en zijn wereldwijd een groot probleem voor de volksgezondheid geworden. De coronavirusziekte 2019 (COVID-19) veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is bijvoorbeeld een wereldwijde pandemie geworden. Een toenemend aantal onderzoeken heeft aangetoond dat waterstof de longen kan beschermen tegen verschillende ziekten, waaronder acute longschade, chronische obstructieve longziekte, astma, longkanker, pulmonale arteriële hypertensie en longfibrose. In dit overzicht belichten we de verschillende functies van waterstof en de mechanismen die ten grondslag liggen aan de beschermende effecten bij verschillende longziekten, met de nadruk op de rol van waterstof bij ziekten. 13. Botek, M., et al., Molecular Hydrogen Positively Affects Physical and Respiratory Function in Acute Post-COVID-19 Patients: A New Perspective in Rehabilitation. Internationaal Tijdschrift voor Milieuonderzoek en Volksgezondheid, 2022. 19: p. 1-14. Moleculaire waterstof (H2) is mogelijk een nieuw therapeutisch gas voor acute post-coronavirusziekte 2019 (COVID-19)-patiënten omdat het antioxidatieve, ontstekingsremmende, anti-apoptose en antivermoeidheidseigenschappen heeft. Het doel van deze studie was het bepalen van het effect van 14 dagen

Page 7

H2-inhalatie op de ademhalings- en fysieke fitheidstatus van acute post-COVID-19-patiënten. Deze gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie omvatte 26 mannen (44 ± 17 jaar) en 24 vrouwen (38 ± 12 jaar), die een 6-min wandeltest (6 MWT) en longfunctietest uitvoerden, met name geforceerde vitale capaciteit (FVC) en expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1). Symptomatische deelnemers werden gerekruteerd tussen 21 en 33 dagen na een positieve polymerasekettingreactietest. Het experiment bestond uit H2/placebo-inhalatie, 2 × 60 min/dag gedurende 14 dagen. De resultaten toonden aan dat H2-therapie, vergeleken met placebo, de 6 MWT-afstand significant deed toenemen met 64 ± 39 m, de FVC met 0,19 ± 0,24 L, en de FEV1 met 0,11 ± 0,28 L (alle p ≤ 0,025). Concluderend had H2-inhalatie gunstige gezondheidseffecten in termen van verbeterde fysieke en respiratoire functies bij acute post-COVID-19 patiënten. H2-inhalatie kan daarom een veilige, effectieve aanpak zijn voor het versnellen van vroeg functieherstel bij post-COVID-19-patiënten. 14. Li, Y., et al., Molecular Hydrogen: A Promising Adjunctive Strategy for the Treatment of the COVID-19, Frontiers in Medicine 2021 Vol. 8 Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een acute ademhalingsziekte veroorzaakt door een ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), waarvoor geen specifieke en effectieve behandeling bestaat. Het pathofysiologische proces van de COVID-19 is een overmatige ontstekingsreactie nadat een organisme is geïnfecteerd met een virus. Ontstekingsstormen spelen een belangrijke rol in de ontwikkeling van COVID-19. Een groot aantal onderzoeken heeft bevestigd dat waterstof een therapeutisch effect heeft op veel ziekten via het remmen van overmatige ontstekingscellen en -factoren. Onlangs heeft een onderzoek onder leiding van academicus Zhong Nanshan in China naar de behandeling van patiënten met de COVID-19 door inhalatie van een gemengd gas bestaande uit waterstof en zuurstof veel internationale aandacht getrokken en waterstoftherapie is ook opgenomen in een nieuw behandelplan voor de COVID-19 in China. Deze studie beschrijft voornamelijk het ontstaansmechanisme van de COVID-19, vat de therapeutische effecten en onderliggende mechanismen van waterstof op de kritieke ziekte samen en analyseert de haalbaarheid en potentiële therapeutische doelen van waterstof voor de behandeling van de COVID-19. 15. Perveen, I., et al., Waterstoftherapie en de vooruitzichten voor de toekomst om COVID-19 te verbeteren: Klinische toepassingen, werkzaamheid en modaliteit. Biomedicines, 2023. 11(7). Moleculaire waterstof staat bekend als een geur- en kleurloos gas. De door China ontwikkelde aanbevelingen suggereren dat de inhalatie van waterstofmoleculen momenteel wordt geadviseerd bij de behandeling van COVID-19 longontsteking. De therapeutische effecten van moleculaire waterstofmoleculen zijn vastgesteld na talloze klinische onderzoeken en experimenten met diermodellen, waaruit bleek dat waterstof door zijn lage molecuulgewicht gemakkelijk door de celmembranen diffundeert en doordringt om een verscheidenheid aan biologische effecten te produceren. Een breed scala van zowel chronische als acute ontstekingsziekten, waaronder

Page 8

sepsis, pancreatitis, ademhalingsaandoeningen, auto-immuunziekten, ischemie-reperfusieschade, enz. kan worden behandeld en voorkomen door het te gebruiken. H2 kan voornamelijk worden geïnoculeerd door inademing, door het drinken van water (dat al H2 bevat), of door de injectie van zoutoplossing H2 in het lichaam. Het kan een centrale rol spelen als antioxidant, bij het reguleren van het immuunsysteem, bij ontstekingsremmende activiteiten (mitochondriaal energiemetabolisme) en celdood (apoptose, pyroptose en autofagie) door de vorming van overmatige reactieve O2-species te verminderen en de transcriptiefactoren in de celkern te wijzigen. Het fundamentele proces van moleculaire waterstof wordt echter nog steeds niet volledig begrepen. Moleculaire waterstof H2 heeft een veelbelovende toekomst in de therapeutica op basis van zijn veiligheid en mogelijk nut. De huidige review benadrukt de antioxidatieve, anti-apoptotische en ontstekingsremmende effecten van waterstofmoleculen, samen met het onderliggende principe en het fundamentele mechanisme, met een primaire focus op de coronavirusziekte van 2019 (COVID-19). Dit overzicht biedt ook strategieën en aanbevelingen voor de therapeutische en medicinale toepassingen van waterstofmoleculen. 16. Wang, S.T., et al., Waterstofgas (XEN) inhalatie verbetert luchtwegontsteking bij astma- en COPD-patiënten. Qjm, 2020. 113(12): p. 870-875. Achtergrond: Het is bewezen dat waterstof antioxidatieve en ontstekingsremmende effecten heeft bij verschillende ziekten. Doel: We willen de acute effecten van geïnhaleerde waterstof op luchtwegontsteking bij patiënten met astma en chronisch obstructieve longziekte (COPD) onderzoeken. Opzet: Prospectieve studie. Methoden: In totaal werd 2,4% waterstofhoudend stoommenggas (XEN) eenmalig gedurende 45 minuten geïnhaleerd bij 10 patiënten met astma en 10 patiënten met COPD. De niveaus van granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor, interferon-c, interleukine-1b (IL-1b), IL-2, IL-4, IL-6 enzovoort in perifeer bloed en uitgeademd ademcondensaat (EBC) voor en na 'XEN'-inhalatie werden gemeten. Resultaten: 45 minuten 'XEN'-inhalatie verlaagde eenmaal het monocyt chemotactisch proteïne 1-niveau in zowel COPD (564,70-%) als COPD (564,70-%). 451,51 pg/mL, P 1⁄4 0,019) en astma (386,39-332,76 pg/mL, P 1⁄4 0,033) groep, terwijl het IL-8 niveau alleen in de astma groep daalde (5,25-4,49 pg/mL, P 1⁄4 0,023). Het niveau van EBC oplosbaar cluster van differentiatie-40 ligand in de COPD-groep nam toe na inhalatie (1,07-1,16 pg/mL, P 1⁄4 0,031), terwijl IL-4 en IL-6 niveaus in EBC significant lager waren na inhalatie in de COPD (0,80-0,64 pg/mL, P 1⁄4 0,025) en astma (0,06-0,05 pg/mL, P 1⁄4 0,007) groep, respectievelijk. Conclusies: Een eenmalige inhalatie van waterstof gedurende 45 minuten verminderde de ontstekingsstatus in de luchtwegen bij patiënten met astma en COPD. 17. Guan, W.J., et al., Hydrogen/oxygen mixed gas inhalation improves disease severity and dyspnea in patients with Coronavirus disease 2019 in a recent multicenter, open-label clinical trial. J Thorac Dis, 2020. 12(6): p. 3448-3452.

Page 9

Dit is de eerste multicenter gerandomiseerde klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid van H2-O2 inhalatie bij patiënten met COVID-19 verifieert. De klinische voordelen waren waarschijnlijk toe te schrijven aan het vermogen van H2-O2 om de inspiratoire inspanningen te verminderen door de significant lagere weerstand bij het passeren van de luchtwegen in vergelijking met kamerlucht (eerder geverifieerd met impulsoscillometrie) (4). Patiënten met COVID-19 vertoonden vaak dyspnoe, hoesten, pijn en benauwdheid op de borst en zuurstofdesaturatie (5), die niet snel verbeterd konden worden met andere bestaande therapieën (waaronder zuurstoftherapie). De therapeutische effecten van H2-O2 werden significant vanaf dag 2 en 3 en de verbetering van de meeste ademhalingssymptomen hield aan tot het einde van de behandeling, wat opnieuw niet gemakkelijk kan worden geïnterpreteerd door diverse ondersteunende therapieën, waaronder zuurstoftherapie. Inhalatie van heliox resulteerde naar verluidt in verbetering van dyspneu en verminderde weerstand van de luchtwegen bij volwassenen en kinderen (6,7). Vanwege de lagere kosteneffectiviteit is heliox echter niet aanbevolen voor routinematig klinisch gebruik. H2-O2 kan worden gegenereerd via directe elektrolyse van water met behulp van in de handel verkrijgbare instrumenten, waardoor klinische toepassing thuis en in ziekenhuizen mogelijk is geworden (met name in medische instellingen met een nijpend tekort aan zuurstof). De veiligheidsprofielen zijn H2-O2-inhalatie bijzonder geschikt gemaakt voor het verlichten van dyspnea en andere ademhalingssymptomen bij patiënten met COVID-19, ongeacht de ernst van de ziekte. Onze studie werd beperkt door het open-labelontwerp en de variabele duur van H2-O2-inhalatie vanwege de urgentie. We hebben noch patiënten met COVID-19 willekeurig toegewezen vanwege de urgentie, noch de patiënten gematched met propensity scores, wat tot selectiebias zou kunnen hebben geleid. Het protocol voor H2-O2-inhalatie werd empirisch vastgesteld en moet mogelijk worden geoptimaliseerd. Desalniettemin kan H2-O2-inhalatie als nuttig worden beschouwd voor patiënten met dyspneu of patiënten in instellingen zonder voldoende zuurstofvoorziening. 18. Alwazeer, D., F.F. Liu, X.Y. Wu, and T.W. LeBaron, Combating Oxidative Stress and Inflammation in COVID-19 by Molecular Hydrogen Therapy: Mechanisms and Perspectives. Oxid Med Cell Longev, 2021. 2021: p. 5513868. COVID-19 is een wijdverspreide wereldwijde pandemie met bijna 185 miljoen bevestigde gevallen en ongeveer vier miljoen doden. Het wordt veroorzaakt door een infectie met het severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), dat voornamelijk de alveolaire type II pneumocyten aantast. De infectie induceert pathologische reacties waaronder verhoogde ontsteking, oxidatieve stress en apoptose. Deze situatie resulteert in een verminderde gasuitwisseling, hypoxie en andere gevolgen die leiden tot falen van meerdere organen en de dood. Zoals samengevat in dit artikel, zijn er veel interventies en therapeutica voorgesteld en onderzocht om de door een virale infectie veroorzaakte ontsteking en oxidatieve stress die bijdraagt aan de etiologie en pathogenese van COVID-19 te bestrijden. Deze methoden hebben de behandelingsresultaten echter niet significant verbeterd. Dit kan gedeeltelijk worden toegeschreven aan hun onvermogen om de redox- en

Page 10

ontstekingshomeostase te herstellen, waarvoor moleculaire waterstof (H2), een opkomend nieuw medisch gas, een aanvulling kan zijn. Hierin bespreken we systematisch de antioxidatieve, ontstekingsremmende en anti-apoptotische mechanismen van H2. Door zijn kleine molecuulgrootte en niet-polariteit kan H2 snel door celmembranen diffunderen en cellulaire organellen binnendringen. Van H2 is aangetoond dat het ontstekingssignalen van NF-κB onderdrukt en de Nrf2/Keap1 antioxidantroute induceert, de mitochondriale functie verbetert en de cellulaire bio-energetica verbetert. Veel preklinische en klinische studies hebben de heilzame werking van H2 aangetoond bij verschillende ziekten, waaronder COVID-19. De exacte mechanismen en primaire werkingsmechanismen van H2 zijn echter nog niet bekend. De exacte mechanismen, primaire werkingsmechanismen en de werkelijke klinische effecten moeten echter nog worden vastgesteld en geverifieerd. Daarom is aanvullend mechanistisch en klinisch onderzoek naar dit nieuwe medische gas ter bestrijding van COVID-19 complicaties gerechtvaardigd. 19. Iida, A., et al., De klinische toepassing van waterstof als medische behandeling. Acta Med Okayama, 2016. 70(5): p. 331-337. In de afgelopen jaren is duidelijk geworden dat moleculaire waterstof een bijzonder effectieve behandeling is voor verschillende ziektemodellen zoals ischemie-reperfusieschade. Er is aangetoond dat waterstof niet alleen effectief is bij inname als gas, maar ook als vloeibaar geneesmiddel dat oraal, intraveneus of plaatselijk wordt ingenomen. De effectiviteit van waterstof is dus veelzijdig. Hierin bespreken we het recente onderzoek naar waterstofrijk water en onderzoeken we de mogelijkheden voor de klinische toepassing ervan. Nu waterstof in de schijnwerpers staat als gasvormig signaalmolecuul vanwege zijn potentiële vermogen om oxidatieve stresssignalering te remmen, wordt er veel verwacht van nieuwe onderzoeksontwikkelingen. #20. S. M. Ostojic, Verandert H(2) de mitochondriale bio-energetica via activering van GHS-R1α? Theranostics 2017 Vol. 7 Issue 5 Pagina's 1330-1332 Concluderend kunnen we stellen dat verschillende alternatieve routes nu naar voren worden geschoven als de belangrijkste proxies voor de energiemodulerende effecten van H2, waaronder: (1) ghreline-gerelateerde upregulatie van GHS-R1α; (2) ghreline-gerelateerde activering van GLUT1; (3) niet-ghreline-gerelateerde activering van GLUT4; en (4) niet-ghreline-gerelateerde verhoogde expressie van FGF21. Bovenstaande mechanismen zouden ten minste gedeeltelijk verantwoordelijk kunnen zijn voor de gunstige invloed van H2 op aandoeningen bij dieren en mensen met een verminderde cellulaire bio-energetica. Vanuit therapeutisch oogpunt zou exogeen H2 moeten worden beschouwd als een experimenteel biomedisch middel dat het energiemetabolisme in veel neurodegeneratieve en cardiometabole ziekten zou kunnen aanpakken. Vertaling van voorlopig transcriptomisch bewijs naar oorzaak-gevolgrelaties tussen H2 en specifieke gen-gereguleerde metabolische uitkomsten in een klinische omgeving blijft een zeer gerechtvaardigd gebied voor toekomstig onderzoek op het gebied van waterstofgeneeskunde.

Page 11

21. G. Nicolson, de Mattos, G. , Settineri, R. , Costa, C. , Ellithorpe, R. , Rosenblatt, S. , La Valle, J. , Jimenez, A. and Ohta, S. Clinical Effects of Hydrogen Administration: From Animal and Human Diseases to Exercise Medicine, International Journal of Clinical Medicine 2016 Vol. 7 Pages 32-76 Hier bespreken we de literatuur over de effecten van moleculaire waterstof (H2) op normale menselijke proefpersonen en patiënten met uiteenlopende diagnoses, zoals stofwisselingsziekten, reumatische aandoeningen, hart- en vaatziekten en neurodegeneratieve en andere ziekten, infecties en fysieke schade en stralingsschade, evenals effecten op veroudering en lichaamsbeweging. Hoewel de effecten van H2 zijn bestudeerd in verschillende diermodellen van menselijke ziekten, zullen dergelijke studies hier niet diepgaand worden besproken. H2 kan worden toegediend als een gas, in zoutoplossing implantaten of infusies, als topische oplossingen of baden of door het drinken van H2-verrijkt water. Deze laatste methode is de gemakkelijkste en goedkoopste om toe te dienen. Er zijn geen veiligheidsproblemen met waterstof; het wordt al jaren gebruikt in gasmengsels voor diepduiken en in talloze klinische onderzoeken zonder bijwerkingen, en er zijn geen waarschuwingen in de literatuur over de toxiciteit of langdurige blootstellingseffecten. Moleculaire waterstof is nuttig en handig gebleken als een nieuwe antioxidant en modificator van genexpressie in veel omstandigheden waar oxidatieve stress en veranderingen in genexpressie resulteren in cellulaire schade. Het grote aantal vermelde onderzoeken en observationele studies levert overtuigend klinisch bewijs dat het inhaleren van waterstofgas in combinatie met zuurstof de symptomen van post- en longcovidale patiënten aanzienlijk verbetert en, in het bijzonder, ontstekingsprocessen in de longen en vermoeidheidssyndromen aanzienlijk vermindert, terwijl tegelijkertijd de ademhalingscapaciteiten van de patiënten toenemen. Onze innovatieve Hydroxygen generator 900 Series is uitermate geschikt in de therapie-en revalidatiefase en overtuigt bovendien door zijn eenvoudige en gebruiksvriendelijke bediening. Met dit apparaat is het mogelijk: door elektrolyse van gedestilleerd water, het 2:1 mengsel van waterstof en zuurstof (het gas van Brown) in te ademen, zoals aanbevolen voor Covid 19. Belangrijke opmerkingen: a. Blijf uit de buurt van vuurbronnen - open vuur, kaarsen, niet roken - en steek de waterstofgassen nooit aan om gevaren te voorkomen. b. Houd het waterniveau in de tank tussen het maximum- en minimumniveau om uitval van de apparatuur door watergebrek of een te hoog waterniveau te voorkomen. c. Gebruik gedestilleerd water om te voorkomen dat het TDS-niveau (Total Dissolved Salts - totaal opgeloste zouten) wordt overschreden en het instrument beschadigd raakt. d. Het water in de tank moet wekelijks worden ververst. e. Het filter moet regelmatig worden gereinigd Disclaimer: deze informatie is geen vervanging voor het advies van uw arts of andere beroepsbeoefenaar. In geval van medicijngebruik, zwangerschap of orgaantransplantatie of bij vragen van medische aard raadpleeg uw huisarts voordat u met waterstoftherapie start.

STUDIES COVID 19 EN MOLECULAIRE WATERSTOF

Page 1

Page 2